根據藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥監局決定對洛芬待因制劑（包括洛芬待因片、洛芬待因緩釋片）說明書內容進行統一修訂。現將有關事項公告如下：

 

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照洛芬待因制劑說明書修訂要求（見附件），于2023年11月27日前報省級藥品監督管理部門備案。

 

　　修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂，說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品，不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

 

　　二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。

 

　　三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。

 

　　四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫囑用藥。

 

　　五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。

 

　　特此公告。

 

 

　　國家藥監局

 

　　2023年8月28日

 

　　洛芬待因制劑說明書修訂要求

 

 

　　一、【不良反應】項下應包含以下內容：

 

　　上市后監測中發現本品有以下不良反應/事件報告（發生率未知）：

 

　　消化系統：惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不適、腹脹、腹瀉、消化道出血、嘔血、黑便、便秘、肝酶 （如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶等）升高、肝損傷。

 

　　皮膚及皮下組織：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、多汗、皮膚腫脹、潮紅。

 

　　神經系統及精神類反應：頭暈、頭痛、感覺減退、震顫、嗜睡、失眠、幻覺。

 

　　全身性疾病及給藥部位各種反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。

 

　　呼吸系統：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困難、呼吸抑制。

 

　　心血管系統：心悸、心律失常、高血壓、血壓降低。

 

　　免疫系統：過敏反應、過敏性休克。

 

　　眼器官：眼瞼水腫、眶周水腫、視物模糊。

 

　　其他：食欲減退、眩暈、耳鳴、腎功能損害。

 

　　二、【禁忌】項下應包含以下內容：

 

　　1.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹

 

　　或過敏反應的患者。

 

　　2.禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。

 

　　3.有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。

 

　　4.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。

 

　　5.重度心力衰竭、重度腎衰竭或呼吸衰竭患者。

 

　　6.孕婦及哺乳期婦女禁用。

 

　　三、【注意事項】項下應包含以下內容：

 

　　1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。

 

　　2.根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。

 

　　3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。

 

　　4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的

 

　　NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。

 

　　患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。

 

　　5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。

 

　　6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。

 

　　7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。

 

　　8.發熱和疼痛有時有可能是某種嚴重疾病的潛在征兆。當使用洛芬待因制劑來緩解與疼痛等有關的癥狀時，如癥狀持續或惡化，或出現新的癥狀，患者應停用本品并咨詢醫生。

 

　　四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容：

 

　　孕婦及哺乳期婦女禁用。

 

　　五、【老年用藥】項下應包含以下內容：

 

　　如有消化道疾病史（特別是潰瘍史）、肝功能損傷或腎功能損傷等既往史，應單獨個體化評估，且密切監測患者用藥反應。

 

　　（注：如原批準說明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。